基于納米顆粒的系統(tǒng)具有診斷和診斷功能被稱為納米治療學(xué)的治療功能使在指導(dǎo)局部治療、誘導(dǎo)積極治療方面取得了顯著進展對內(nèi)源性和外源性生物物理刺激的反應(yīng)對患者進行分層以獲得最佳治療。 然而，盡管近年來在臨床上實施了更多的納米技術(shù)平臺和技術(shù)，但仍存在一些納米診療學(xué)特有的重要挑戰(zhàn)。 近日，意大利理工學(xué)院Paolo Decuzzi等人在Nature Reviews Materials上討論了納米診療學(xué)臨床轉(zhuǎn)化的新機遇和舊挑戰(zhàn)。
(TNBC)是一種高度侵襲性的癌癥，缺乏有效的靶向治療。因此，開發(fā)新型的治療策略是迫切需要的。基于此，設(shè)計了一種納米脂質(zhì)體(GM@LR)，可以將gsdme基因和錳羰基(MnCO)共遞送到TNBC細胞中。gsdme是一種熱解執(zhí)行蛋白，可以將凋亡轉(zhuǎn)化為焦亡，一種促炎的程序性細胞死亡形式。MnCO是一種金屬羰基化合物，可以在H2O2存在下分解為CO和Mn2+。CO是一種生物活性分子，可以激活caspase-3，裂解表達的gsdme，從而使TNBC細胞發(fā)生焦亡。焦亡細胞釋放出細胞內(nèi)容物，激活免疫反應(yīng)。Mn2+是一種金屬離子，可以激活STING信號通路，促進樹突狀細胞(DCs)成熟和遷移。成熟的DCs可以激活細胞毒性淋巴細胞(CTLs)，殺死腫瘤細胞。Mn2+還可以作為一種MRI造影劑，用于檢測腫瘤轉(zhuǎn)移的位置和程度。實驗結(jié)果表明，GM@LR納米藥物可以通過焦亡和STING激活聯(lián)合免疫治療有效抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移，為TNBC的治療提供了一種新的策略。
共價有機框架（COF）已成為納米醫(yī)學(xué)的一個有前景的平臺，但由于缺乏有效的 COF 修飾策略，開發(fā)多功能 COF 納米平臺仍然具有挑戰(zhàn)性。在此，本文提出了一種用于COF功能化的納米酶橋接（NZB）策略。作為過氧化氫酶模擬物的鉑納米顆粒（Pt NPs）原位生長在COF NPs的表面上，而不降低其載藥能力（CP），并且硫醇封端的適體通過穩(wěn)定的Pt-S鍵進一步致密地裝飾到CP NPs上 （CPA）。Pt納米酶工程和適體功能化使納米平臺具有優(yōu)異的光熱轉(zhuǎn)換、腫瘤靶向和過氧化氫酶樣催化性能。使用臨床批準的光敏劑吲哚菁綠（ICG）作為模型藥物，制造了用于腫瘤靶向自強化治療的納米系統(tǒng)（ICPA）。ICPA能夠有效地積聚到腫瘤組織中，通過分解過度表達的H2O2并產(chǎn)生O2來緩解缺氧微環(huán)境。在單波長近紅外光照射下，ICPA的類過氧化氫酶催化和單線態(tài)氧生成活性顯著增強，從而以自我強化的方式對惡性細胞和荷瘤小鼠產(chǎn)生良好的光催化治療效果。
結(jié)直腸癌（CRC）是一種常見的消化道惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率居高不下。具核梭桿菌（Fusobacterium nucleatum，F(xiàn)n）是一種常見的口腔厭氧桿菌，它可以通過黏附、侵入、調(diào)節(jié)免疫、誘導(dǎo)遺傳變異等方式促進CRC的發(fā)生和轉(zhuǎn)移，并且降低癌細胞對化療藥物的反應(yīng),與結(jié)直腸癌（colorectal cancer，CRC）的發(fā)生發(fā)展有著密切的關(guān)聯(lián)。研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)n可以通過多種機制促進結(jié)直腸腫瘤的形成和進展，并且影響癌癥對化療藥物的敏感性。因此，如何有效地清除腫瘤內(nèi)的Fn并克服化學(xué)耐藥性是當前防治CRC的一個重要課題。為了增強癌癥的治療效果,開發(fā)了一種能夠靶向腫瘤酸度并消滅腫瘤內(nèi)具核梭桿菌（Fn）的活性納米材料。
