本文概要 1.胰腺癌對化療或免疫治療的反應率很低。盡管微創(chuàng)不可逆電穿孔(IRE)消融是治療不可切除胰腺癌的一種很有前途的選擇，但這種腫瘤類型的免疫抑制腫瘤微環(huán)境使腫瘤復發(fā)。因此，增強內(nèi)源性適應性抗腫瘤免疫對于改善消融治療和消融后免疫治療的結果至關重要。 2.在這里，本文提出了一種水凝膠微球疫苗，它通過在腫瘤床相對較低的pH下釋放FLT3L和CD40L來增強消融后的抗癌免疫反應。該疫苗促進腫瘤駐留的1型常規(guī)樹突狀細胞(cDC1)遷移到腫瘤引流淋巴結(TdLN)，從而啟動cDC1介導的抗原交叉呈遞級聯(lián)反應，從而增強內(nèi)源性CD8+ T細胞應答。 3.本研究在雄性小鼠原位胰腺癌模型中發(fā)現(xiàn)，水凝膠微球疫苗以安全有效的方式將免疫冷腫瘤微環(huán)境轉化為熱環(huán)境，從而顯著提高生存率并抑制遠處轉移瘤的生長。
導電水凝膠需要可調(diào)節(jié)的機械性能、高電導率和復雜的 3D 結構，才能在（生物）應用中實現(xiàn)高級功能。在這里，本文設計了一種簡單的策略，通過可編程打印油內(nèi)富含聚（3,4-乙撐二氧噻吩）：聚（苯乙烯磺酸）（PEDOT：PSS）的水性墨水來構建3D導電水凝膠。在這種液包液印刷方法中，來自水相的PEDOT:PSS膠體顆粒和來自另一相的聚二甲基硅氧烷表面活性劑的組裝體在液-液界面形成彈性膜，從而將水凝膠前體油墨捕獲在設計的3D非平衡形狀中，以便隨后凝膠化和/或化學交聯(lián)。在兩個互穿水凝膠網(wǎng)絡中，當 PEDOT:PSS 含量低至 9mgmL−1 時，電導率高達 301 S m−1。輕松的可印刷性使我們能夠調(diào)整水凝膠的成分和機械性能，從而促進這些導電水凝膠作為電微流體設備的使用，并在未來定制近場通信（NFC）植入式生物芯片。
基于 RNA 的療法在基因水平的疾病干預方面顯示出了巨大的前景，其中一些療法已被批準用于臨床。RNA療法的臨床成功很大程度上取決于使用化學修飾、配體綴合或非病毒納米粒子來提高RNA穩(wěn)定性并促進細胞內(nèi)遞送。與分子級或納米級方法不同，宏觀水凝膠是柔軟的、水溶脹的三維結構，具有生物可降解性、可調(diào)節(jié)的理化性質(zhì)和可注射性等顯著特征，最近它們在RNA治療中的應用引起了極大的關注。具體來說，水凝膠可以被設計為對 RNA 治療劑的釋放進行精確的時空控制，從而有可能最大限度地減少全身毒性并增強體內(nèi)療效。本綜述全面概述了 RNA 的水凝膠負載和控釋水凝膠設計，重點介紹了它們的生物醫(yī)學應用，并提供了我們對 RNA 遞送這一令人興奮的領域的機遇和挑戰(zhàn)的看法。
