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朱雪瓊/陳填烽Biomaterials:免疫納米療法重編程免疫抑制環境使腫瘤變“熱”


發布時間:2021-12-14 16:40:02     人氣:3513




低的腫瘤突變負荷和腫瘤部位內T細胞的缺乏是使免疫系統癱瘓的“冷免疫瘤”的典型特征。為了激活抗腫瘤免疫力,將“冷腫瘤”轉變為“熱腫瘤”增加T細胞的浸潤的策略引起了人們的廣泛關注。溫州醫科大學附二醫朱雪瓊/暨南大學陳填烽通過金-硒配位鍵制造了具有免疫原性的核殼Au @ Se NP,以實現納米粒子介導的局部光熱觸發免疫療法。

摻入具有改善的光熱穩定性和轉化效率的金納米星(AuNSs)會促進硒納米顆粒(SeNPs)的分解和轉化,從而通過產生更高的高溫而導致癌細胞凋亡增強。此外,體內實驗的結果表明,SeNPs介導的化學療法和AuNSs誘導的光熱療法之間的協同作用不僅在存在腫瘤相關抗原的情況下產生了具有優異的癌癥殺傷作用的局部抗腫瘤免疫反應,而且還可以有效地重編程M2巨噬細胞至M1表型轉變,具有吞噬遠處腫瘤的活性。


通過簡單易行的方法合成了具有強大光熱效率和穩定性的Au @ Se NPs,可以有效促進Se在腫瘤酸性環境中的轉化,在未來的臨床癌癥治療中具有廣闊的應用前景。與其他PTT納米藥物相比,SeNPs封裝的AuNSs具有以下優點:(i)由于AuNSs的等離子體耦合,提高了熱穩定性,增強了光熱轉換效率;(ii)被Au @ Se NPs吸收的NIR有效轉化為熱量,以通過加劇細胞代謝來促進SeNPs向SeCys的轉化,從而增強對癌細胞凋亡的誘導;(iii)Au @ Se NPs觸發的PTT可以上調Hsp70充當DC的募集者,以促進抗原交叉呈遞引發細胞毒性淋巴細胞向腫瘤的浸潤;(iv)SeNPs介導的化療與AuNSs誘導的PTT之間的協同作用可以將TAM從M2表型重塑為M1表型,以支持T細胞活化和腫瘤殺傷。(v)Au @ Se NPs激活的系統免疫反應不僅誘導了原發性腫瘤的消退,而且避免了遠處腫瘤的侵襲。總而言之,這項研究擴展了Au @ Se NPs作為高效光熱劑的應用,并強調了系統性癌癥免疫治療的創新策略,從而提高了這種簡單有效的納米復合物系統在光熱治療觸發的免疫治療中的未來應用。

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