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簇狀規則間隔的短回文重復序列 CRISPR 相關蛋白9  Cas9  系統對癌癥基因治療具有廣闊的前景。然而，由于腫瘤中復雜的信號網絡和各種補償機制，調節單個分子途徑對癌癥治療的作用有限。南開大學劉陽研究員、史林啟教授和天津醫科大學康春生教授合作報道了一種病毒樣納米顆粒 VLN 作為多功能納米平臺，共同遞送CRISPR / Cas9系統和小分子藥物，以有效地治療惡性腫瘤。

VLN具有核-殼結構，其中小分子藥物和CRISPR / Cas9系統裝載在基于介孔二氧化硅納米顆粒 MSN 的核中，該核進一步包裹有脂質殼。這種結構使得VLN在血液循環期間保持穩定。當到達腫瘤時，VLN響應還原性微環境而釋放CRISPR / Cas9系統和小分子藥物，從而導致多種癌癥相關途徑的協同調節。VLN可以將sgRNA和小分子藥物的組合共同遞送到腫瘤部位，作為開發針對惡性腫瘤的先進聯合療法的通用平臺顯示出了巨大潛力。

本文證明了病毒樣納米顆粒是一種多功能納米平臺，可以共同遞送CRISPR / Cas9系統和小分子藥物，用于有效的惡性癌癥治療。VLN具有核-殼結構，其中小分子藥物和CRISPR / Cas9系統裝載在基于MSN的核心中，該核心進一步被包含PEG 2000 -DSPE的脂質層封裝。這種結構可使VLN在血液循環期間保持穩定，并保護核糖核蛋白免受酶降解。當到達腫瘤時，VLN響應還原性微環境而釋放CRISPR / Cas9系統和小分子藥物，從而導致多種癌癥相關途徑的協同調節。通過共同遞送酪氨酸激酶抑制劑阿昔替尼和靶向PD-L1的sgRNA，VLN能夠激活T細胞并減少TME中的Tregs，從而增強了對黑色素瘤的生長抑制作用。